低磷酸酯酶症 (HPP) 是一種罕見的遺傳性疾病，其特徵是骨骼和牙齒的礦化（「鈣化」）受損。出現問題是因為礦化是骨骼和牙齒吸收適當硬度和強度所需的鈣和磷的過程。

礦化缺陷會導致骨骼變軟，容易骨折和畸形。牙齒礦化缺陷會導致牙齒脫落。 HPP 的具體症狀嚴重程度各不相同，每個人之間的差異很大，有時甚至在同一家庭的受影響成員之間也存在很大差異。 HPP 有六種主要的臨床形式，從可導致死產的極其嚴重的「圍產期」（出生時）形式到僅與乳牙（乳牙）早期脫落相關但沒有骨骼異常的更常見（「齒狀」）形式。 HPP 是由 ALPL 基因的變化（突變）引起的，該基因產生一種稱為組織非特異性鹼性磷酸酶 (TNSALP) 的酶。這種突變導致這種酵素的活性低下，這種酵素應該分解一種稱為無機焦磷酸鹽的化學物質，這種化學物質會阻礙礦化。根據具體形式，HPP 可以以體染色體隱性（兄弟姐妹間）或體染色體顯性（多代）方式遺傳。

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徵兆和症狀HPP 的嚴重程度非常廣泛。六種主要的臨床形式主要根據症狀出現和診斷的年齡來劃分。根據嚴重程度的降低，這些形式被稱為圍產期、嬰兒期、兒童期（嚴重或輕度）、成人和牙體低磷酸酯酶症。

一般來說，HPP 的嚴重程度與體內殘留的鹼性磷酸酶活性有關，酵素活性越低，疾病就越嚴重。由於 HPP 的嚴重程度廣泛，因此需要注意的是，受影響的個體很少會出現下面討論的所有症狀，而且每個受影響的個體本質上都是獨一無二的。有些孩子在生命早期就出現了嚴重的併發症；其他人則患有輕微疾病，可能在年輕時有所改善。父母應該與孩子的醫生和醫療團隊討論具體症狀以及未來可能發生的情況。

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圍產期 HPP 的鹼性磷酸酶非常低，明顯阻礙骨骼礦化，包括在子宮內。典型的特徵是手臂和腿短而彎曲、肋骨不發達、胸部畸形。有些妊娠以死產告終。一些受影響的新生兒可以存活數天，但如果不及時治療，則會因胸部畸形和虛弱而導致呼吸衰竭而死亡。

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出生時的產前良性 HPP 比圍產期 HPP 嚴重程度要低得多，並且具有四肢彎曲的特徵。骨骼畸形可以透過懷孕期間的超音波檢查來識別。在這種形式中，骨骼畸形在出生後逐漸改善，最終出現從嬰兒期 HPP 到牙體低磷酸酯酶症等症狀和徵兆。

嬰兒 HPP 在出生時可能沒有明顯的異常，但併發症在生命的前六個月內變得明顯。最初的問題可能是嬰兒未能如預期增加體重和生長，稱為「未能茁壯成長」。有時，顱骨融合，稱為顱縫早閉，這可能導致頭部變形（短頭畸形）。顱縫早閉也可能增加大腦周圍液體（腦脊髓液）的壓力，這種情況稱為「顱內高壓」。這可能會導致頭痛和眼睛凸出（眼球突出），並且可以透過視盤腫脹（視乳頭水腫）在眼睛後部檢測到。受影響的嬰兒骨骼軟化、衰弱和變形，與佝僂病一致。佝僂病是由於生長過程中骨骼礦化缺陷、骨骼軟化和特徵性弓形畸形而引起的併發症的總稱。手腕和腳踝處的骨頭可能會變寬。受影響的嬰兒常出現胸部和肋骨畸形和骨折，容易患肺炎。可能會出現不同程度的肺功能不全和呼吸困難，有時會發展為危及生命的呼吸衰竭。可能會出現發燒以及骨頭疼痛和壓痛。肌張力減弱（肌張力低下）是其特徵，因此嬰兒看起來“軟弱”，有時是由於血液中鈣含量升高（高鈣血症）引起的，這也可能導致嘔吐、便秘、虛弱、餵食不良和腎臟損傷。可能會發生維生素 B6 依賴性癲癇發作。有時，骨骼礦化在幼兒期會自發性改善，但如果未經治療，身材矮小和骨骼畸形可能會持續終生。

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兒童期 HPP 變化很大，應考慮嚴重和輕度的形式。受影響的兒童有時會出現顱縫早閉並伴隨顱內高壓。骨骼畸形可能在 2 至 3 歲時變得明顯。可能會出現骨骼和關節疼痛。通常，一顆或多顆乳牙會在五歲生日之前脫落。有些患者身體虛弱，行走遲緩，然後出現明顯的蹣跚步態。有時，在年輕的成年生活中會出現自發性的改善，但併發症可能會在中年或成年晚期復發。

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成人 HPP 也有廣泛的徵兆和症狀。受影響的男性和女性患有“成人佝僂病”，稱為“骨軟化症”，即成人骨骼軟化。骨痛很常見。受影響的成年人可能會出現牙齒脫落的情況。有些人在童年時期有佝僂病史，或乳牙過早脫落。

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骨折可能會發生，尤其是早期腳部的“應力性骨折”，或隨後大腿的“假性骨折”。反覆骨折會導致慢性疼痛和虛弱。脊椎骨折不太常見。由於磷酸鈣結晶的累積（鈣化性關節炎），某些關節附近或周圍的關節發炎和疼痛，或軟骨內稱為軟骨鈣質沉著症的病症有時會損害關節。有些受影響的人會突然出現嚴重的關節炎，稱為假性痛風。

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牙體磷酸酯酶減退症的特徵是在嬰兒期或幼兒期「乳」牙過早脫落，或在成年期某個時候牙齒意外脫落。在這裡，牙齒問題是一個孤立的發現，沒有其他形式的 HPP 特有的骨骼問題。

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患有一種極為罕見的 HPP（稱為假性低磷酸酯酶症）的個體在常規臨床實驗室中血液中鹼性磷酸酶水平正常而不是較低。

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原因HPP 是由 ALPL 基因突變引起的。這是唯一導致 HPP 的基因。基因提供了製造在體內具有重要功能的蛋白質的指令。當發生突變時，蛋白質可能有缺陷、效率低下或缺失，如 HPP 中。根據蛋白質的功能，身體的一個或多個器官系統可能會受到損害。 ALPL 基因創建（編碼）一種稱為 TNSALP 酶的蛋白質。酵素是分解體內特定化學物質的特殊蛋白質。 TNSALP 對於骨骼和牙齒的正常發育和健康至關重要，並且在骨骼、肝臟和腎臟中含量豐富。 ALPL 基因突變會降低 TNSALP 的活性，進而導致磷酸乙醇胺 (PEA)、5’-磷酸吡哆醛 (PLP) 和無機焦磷酸鹽 (PPi) 的累積。無機焦磷酸鹽是一種礦化抑制劑，可控制礦物質進入骨骼。 PPi 水平升高會阻止鈣和磷進入骨骼，從而導致血液和尿液中的鈣含量升高。一般來說，TNSALP 酶活性的降低與 HPP 的嚴重程度有關（酵素活性越低，疾病越嚴重）。

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HPP 可以以體染色體隱性遺傳（影響兄弟姊妹）或體染色體顯性遺傳（影響多代）方式遺傳。 HPP 的圍產期和嬰兒期形式為體染色體隱性遺傳。兒童時期的形式可以是體染色體隱性遺傳或體染色體顯性遺傳。成人型和牙體低磷酸酯酶症通常是體染色體顯性遺傳疾病，但很少是體染色體隱性遺傳。

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當只需要一個非工作基因拷貝即可引起特定疾病時，就會發生顯性遺傳性疾病。非工作基因可以從父母一方繼承，也可以是受影響個體基因改變（突變）的結果。每次懷孕將無效基因從受影響的父母遺傳給後代的風險為 50%。男性和女性的風險相同。

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當一個人從父母雙方繼承了一個不起作用的基因時，就會發生隱性遺傳疾病。如果一個人接受了該疾病的一種工作基因和一種非工作基因，則該人將成為該疾病的攜帶者，但通常不會表現出症狀。兩位帶因者父母每次懷孕都會傳遞非工作基因並因此生出受影響孩子的風險為 25%。與父母一樣，每次懷孕生下孩子為帶因者的風險為 50%。孩子從父母雙方獲得工作基因的機會是 25%。男性和女性的風險相同。