成人生長激素缺乏症
成人生長激素缺乏症的診斷
直到幾年前，測量垂體生成生長激素能力的生長激素刺激測試（GHST）被認為是診斷成人生長激素缺乏症（AGHD）的主要生化測試。
在過去的幾年裡，由於測試變異性和越來越多地接受IGF-I與GHST結合具有重要診斷價值，人們對GHST確定是否患有成人生長激素缺乏症（AGHD）的準確性提出了越來越多的質疑。AGHD診斷的複雜性和多樣性還體現在以下方面：每個被評估者的獨特生理特徵、AGHD缺乏明確的有機病因、個體的外在表型（包括身體和心理特徵）、病史等方面的差異。
成人生長激素缺乏症（GHD）是一種多因素障礙，與垂體腺瘤或其治療相關的垂體功能障礙在其中起著主要作用。
兒科內分泌學家多年來一直認可的部分生長激素缺乏症（GHD）的概念，如今正在成人中進行研究，以探討下丘腦-垂體疾病與生長激素從嚴重缺乏到非缺乏水平的人群中的代謝和人體測量異常之間的關聯。
然而，在存在肥胖、年齡增長以及缺乏其他垂體激素缺乏症的情況下，部分生長激素缺乏症（GHD）的診斷變得更加困難。
患有生長激素缺乏症（GHD）的成年人可能會出現各種體徵和症狀，包括體組成異常（尤其是中央肥胖），瘦肌肉質量減少，細胞外液體積減少，肌肉力量減弱，體能和耐力降低，缺乏動力，嗜睡，情緒不穩定（情緒變化），抑鬱，以及認知功能障礙。
綜合生化檢測可能會揭示以下狀況，這些也是成人生長激素缺乏症（AGHD）的標誌：脂質失衡、動脈粥樣硬化、肥胖、低密度脂蛋白（LDL）膽固醇增高、胰島素敏感性降低以及代謝綜合症。
核磁共振掃描（MRI）可能會發現腦部結構異常或腫瘤。
肺功能測試可能顯示肺呼吸肌肉能力下降。
DEXA（雙能量 X 射線吸收測定法）掃描可能會發現骨質疏鬆症和骨折風險增加。
所有這些條件都符合 AGHD。
垂體功能減退症和生長激素缺乏症（GHD）與死亡率增加相關。
綜合生化檢測初步包括但不限於：全血細胞計數（CBC）和分化血小板，綜合代謝面板，甲狀腺面板，IGF-I，糖化血紅蛋白（HbA1c），黃體生成激素，促卵泡激素，睾酮，雌激素（僅限女性），DHEAS，雄烯二酮。
生化檢測還可以揭示甲狀腺素、睾酮和雄激素類固醇（DHEAS和雄烯二酮）的缺乏、代謝疾病和障礙，以及可能干擾生長激素（GH）和胰島素樣生長因子I（IGF-I）分泌、攝取和利用的基因缺陷。
當 IGF-I 較低時，需要進一步調查以確定 IGF-I 較低的原因，包括 (1) 測試IGF-II和IGF結合蛋白； (2)生長激素刺激試驗，以確定腦下垂體是否具有產生生長激素的能力； (3) 鋅、鎂和硒的水平，這些礦物質是某些酵素正常發揮作用所必需的，而這些酵素對於涉及 IGF-I 及其各種結合蛋白的代謝過程至關重要；並且可能需要檢測代謝性疾病和障礙。
成人生長激素缺乏症（AGHD）的診斷常常具有挑戰性，因為缺乏生長參數作為診斷因素，以及隨著時間的推移成人可能患上的其他疾病的影響。
因此，需要其他標誌來識別患有生長激素缺乏症（GHD）且可能從生長激素替代療法中受益的成人。
成人生長激素缺乏症（GHD）的診斷和治療共識指南包括以下患者：有下丘腦-垂體疾病或障礙證據的患者，童年發病的GHD患者，以及接受過顱內消融治療或有頭部創傷病史的患者。
當其他腦下垂體激素缺乏時，對生長激素缺乏症的懷疑也會增加。
生長激素缺乏症（GHD）的測試包括在進行生長激素刺激測試（GHST）時測量生長激素，刺激劑具有高靈敏度和特異性，包括但不限於胰島素耐受測試（ITT）。
GHRH 加精胺酸或 GHRH 和 GHRP-6。
多項研究結果發現，非刺激的血清或尿液中的生長激素水平測量無法可靠地預測成人的生長激素缺乏症。
此外，胰島素耐受測試（ITT）在施行中存在一定的潛在風險，且其可重複性存疑，這促使了前述其他測試的發展。
因此，在胰島素耐受測試（ITT）禁忌或結果不明的情況下，精氨酸和生長激素釋放激素（GHRH）的結合是一種有效的替代方案。
生長激素缺乏的徵兆和症狀可能被睪固酮或甲狀腺素掩蓋，或由這些荷爾蒙缺乏或其他荷爾蒙功能障礙或代謝失調引起。
在這些情況下，重組人生長激素（rhGH）可能會引起其他激素缺乏症。
例如，皮質醇或與男性睾酮結合時，可能通過紅細胞生成素引起繼發性多血症，導致嚴重甚至危及生命的狀況，如血色病、心肌梗塞、中風和癱瘓、肝損傷。重組人生長激素（rhGH）還可能在生長激素缺乏症（GHD）成人中促進凝血酶原和活化部分凝血活酶時間的凝血。
過量的生長激素（GH）或重組人生長激素（rhGH）還會顯著增加癌症風險、癌症復發和糖尿病的風險。
因此，在診斷和治療生長激素缺乏症（GHD/AGHD）之前，識別並排除任何此類情況是至關重要的。
患者的病史、體格檢查、生化檢測以及大腦的適當掃描對於診斷和治療成人生長激素缺乏症（AGHD）至關重要。
成人生長激素缺乏和腦下垂體功能減退症的治療
目前在美國，成人生長激素缺乏症（AGHD）的治療是使用重組人生長激素（rhGH），這種治療已被美國食品藥品監督管理局（FDA）批准為安全且有效。
儘管由不同的製造商生產，重組人生長激素（rhGH）中包含的DNA序列與天然生長激素相同，無論其原材料來源為何。
不同製造商的生產過程、重組人生長激素（rhGH）稀釋液（液體部分）中防腐劑的pH值（鹼性/酸性）指數、儲存和穩定性特性，以及運送技術和設備各不相同。
因此，儘管重組人生長激素（rhGH）產品之間可能存在最小的生物等效性差異，但所有這些產品及其運送設備都是安全和有效的。
一般而言，重組人生長激素（rhGH）治療的監測包括由內分泌學家確定的定期測試、體組成的變化、骨重建情況以及脂質值的變化。
在治療成人生長激素缺乏症（AGHD）的早期，重組人生長激素（rhGH）的劑量是根據體重計算的，這導致了相對較高的IGF-I水平。根據近年來患者的經驗，儘管有輕微但令人困擾的不良事件如水腫和關節疼痛，但發現較低的劑量既有效又更安全，並且IGF-I水平有所降低。
此外，一個人年齡越大，對IGF-I的敏感性越高，所需的重組人生長激素（rhGH）劑量越少即可達到安全有效的IGF-I水平。根據HGF討論論壇的經驗，中年成人每天0.4毫克至0.8毫克的rhGH劑量，對於老年人則每天0.2毫克至0.4毫克的劑量，可能足以治療成人生長激素缺乏症（AGH）。
這些劑量估計與最近研究中發現的適當劑量方案一致。
重組生長激素治療的益處
每天一次的重組人生長激素（rhGH）皮下注射可以逆轉許多生長激素缺乏症的症狀和體徵。
不容忽視的是，重組人生長激素（rhGH）獨立於其與IGF-I的相關性，在相對較低的劑量下，無論按體重計算的每週毫克數如何，都能有效消除或減少情緒波動和抑鬱症狀。
HGF討論論壇的經驗表明，至少對於成年人來說，不論體重，每日0.2毫克的重組人生長激素（rhGH）可以消除或顯著減少情緒波動和抑鬱症狀。
這些積極結果的病理生理機制似乎是重組人生長激素（rhGH）對中樞神經系統（CNS）神經遞質的自然調節和調控作用，這似乎比精神藥物的效果更好。
（自然生理機制）。
結果：
在閉標期的重組人生長激素（rhGH）治療3個月和6個月後，與基線相比，rhGH組的注意力表現顯著改善，而安慰劑組則沒有這樣的改善。
在6個月後，數字劃銷測試中的注意力得分在重組人生長激素（rhGH）組和安慰劑組之間顯著不同，而連線測試中的得分則顯示出邊緣性差異。
相比之下，在治療期間，與基線相比，長期語言記憶和非語言智力沒有改善，而短期記憶在重組人生長激素（GH）組和安慰劑組在3個月和6個月後均有所改善。
這被認為是安慰劑效應或練習效應。
在開放標籤階段，生長激素（GH）組的注意力表現進一步改善，隨後對安慰劑組進行3個月和6個月的重組人生長激素（rhGH）治療後，其注意力表現也顯著改善，支持了雙盲階段前6個月中rhGH組的結果。
結論：
重組人生長激素（rhGH）治療似乎對於患有生長激素缺乏症的成人垂體功能減退患者在至少3個月的治療期間對注意力表現有有益的效果。
我們的研究不支持生長激素（GH）在影響語言記憶或非語言智力方面的作用。
引入重組生長激素（GH）來治療生長激素缺乏症（GHD）開闢了新的治療途徑，但也引發了對GH可能造成的不良長期代謝影響的擔憂，例如GH對胰島素敏感性的潛在影響和葡萄糖耐受的惡化。
研究表明，生長激素（GH）通過刺激脂肪分解並伴隨從葡萄糖氧化轉向脂肪氧化，無論在急性還是慢性治療期間，都會誘導胰島素抵抗。
然而，儘管這是GH治療的一致效應，但這本身並不意味著會導致異常的葡萄糖耐受性和糖尿病。
本文討論了這一點以及GH的其他潛在長期代謝影響，並提出了一些需要未來研究解決的問題。
即使在生理劑量範圍內，重組生長激素（GH）替代治療似乎也能改善低密度脂蛋白（LDL）膽固醇異常；改進幅度最大的是基線總膽固醇和LDL膽固醇值較高的患者，以及患有成人發病GHD的女性患者，相比之下，童年發病GHD的男性患者的改善幅度較小。
相反，高甘油三酯血症並不會通過生長激素（GH）替代治療得到改善。
大多數報告顯示，生長激素（GH）替代治療會增加脂蛋白-a水平。
需要長期觀察才能確定生長激素（GH）替代治療是否能降低生長激素缺乏症（GHD）成人的心血管發病率和死亡率。
與 GHD 相關的肌肉質量和力量減少已被證明在 GH 替代後得到改善。
生長激素（GH）治療還改善了生長激素缺乏症（GHD）成人的最大和次最大運動表現。
對 GHD 成人的蛋白質代謝、能量消耗和甲狀腺代謝的影響也很重要。
生長激素（GH）替代治療對各年齡段生長激素缺乏症（GHD）患者的肌肉質量和功能具有長期有益的影響，儘管與童年發病的GHD患者相比，這種治療對年輕男性和成人發病的GHD患者在正常化肌肉質量和功能方面的效果更顯著。
結果還表明，伴隨的運動訓練可能進一步改善生長激素（GH）替代治療的效果。
版權{x_2412}2006 S. Karger AG，巴塞爾卷。Basel 第50卷，第4期，1998年
在短期重組人生長激素（rhGH）替代治療後描述的有益效果，在長期內可持續達7年。
了解生長激素（GH）如何拮抗胰島素刺激的肌肉葡萄糖處理的機制是未來重要的研究領域，對從營養不良到肥胖及2型糖尿病等多種臨床狀況具有重要意義。
結論是，患有生長激素缺乏症（GHD）的人確實表現出認知障礙，而生長激素（GH）治療在一定程度上能緩解這種障礙。
大多數現有研究表明，生長激素缺乏症（GHD）可能導致記憶、處理速度和注意力方面的小幅但臨床相關的變化。
其中一些變化可以通過生長激素（GH）替代治療來逆轉，儘管可靠的干預研究數量有限。
除了在生長激素缺乏症（GHD）患者中進行生長激素（GH）替代治療後可能具有臨床意義的神經心理改善外，觀察到的結果也可能對研究與生長激素軸活動變化相關的其他情況下的神經認知表現以及了解其潛在病理生理機制具有興趣。
一項對生長激素缺乏的成人進行的研究發現，經過33個月的生長激素（GH）治療後，男性生長激素缺乏症（GHD）患者的骨密度（BMD）和骨礦含量（BMC）增幅比女性更大。
在生長激素（GH）治療期間，胰島素樣生長因子I（IGF-I）和生化骨標誌物的血清水平增長也存在性別差異。
這些發現的原因尚不清楚，性類固醇在決定對生長激素（GH）治療反應中的作用仍需進一步闡明。
在所有研究的骨骼部位，BMD（z 分數）和年齡之間都觀察到顯著的正相關。
總體而言，除了少數年齡在30歲以下的患者外，很少有患者骨量顯著減少（即骨密度z值低於-2）；將骨密度修正為準體積測量值後，顯示年輕患者的身高較低可能至少部分解釋了這些患者骨密度z值異常頻率較高的原因。
然而，儘管骨密度正常，但由於肌肉無力和視野缺陷導致的跌倒增加，老年生長激素缺乏症（GHD）成人中骨折的發生率仍可能上升。
患有成人發病孤立性生長激素缺乏症（AO-IGHD）和成人發病多重垂體激素缺乏症（AO-MPHD）的GHD患者表現出相似的臨床表現，並對生長激素（GH）替代治療有相似的反應。
患有兒童發病孤立性生長激素缺乏症（CO-IGHD）的患者受到生長激素缺乏症（GHD）的影響較輕，但無論如何，這兩組患者都顯示出相似的不良脂質譜和較差的生活質量，並對生長激素（GH）替代治療有良好的反應。
這些發現支持這樣一個觀點，即生長激素（GH）本身負責接受常規替代療法的垂體功能減退患者的絕大多數甚至全部代謝方面，不論其發病年齡或病因。
因此，生長激素（GH）替代療法不僅對具有其他激素缺乏的GHD患者有潛在的益處，而且治療指徵也必須擴展到孤立性GHD患者。
生長激素（GH）治療可能增加皮質醇代謝，進而可能在垂體功能減退且部分缺乏垂體促腎上腺皮質激素（ACTH）的患者中引發腎上腺功能不全。
但生長激素缺乏症（GHD）也會增加在肝臟和脂肪組織等主要靶組織中的皮質醇產生，從而導致胰島素抵抗和內臟脂肪堆積。
然而，生長激素（GH）對垂體功能減退患者的心血管風險因素的有益影響可能是皮質醇代謝改變的間接效果。
此外，生長激素/胰島素樣生長因子I（GH/IGF-I）對皮質醇代謝的調節可能是中央肥胖和特發性骨質疏鬆等常見疾病發病機制的基礎。
成人生長激素缺乏症的醫療保險覆蓋
重組人生長激素（rhGH）治療成人生長激素缺乏症（AGHD）的保險覆蓋是AGHD診斷的另一個問題。
在美國，許多保險公司僅覆蓋嚴重的成人生長激素缺乏症（AGHD）治療，這需要一個或兩個不同刺激劑的生長激素刺激測試（GHST）來證明，在三小時內採集的五個血樣中，任何一個的生長激素水平（nGH）都低於5 ng/mL，除非是全垂體功能減退症、創傷或垂體消融的情況。
在後一種情況下，這種情況加上低 IGF-I 以及與 AGHD 一致的體徵和症狀通常被保險公司接受為 rhGH 承保。
主要資訊來源
1
美國臨床內分泌學家協會 (AACE) 成人和兒童生長激素使用臨床實踐指南 - 2003 年更新
2
兒童生長激素使用指南更新：
羅森·威爾金斯兒科學會
3
內分泌學會藥物與治療委員會