نقص الفوسفاتاز هو اضطراب وراثي نادر يتميز بضعف تمعدن العظام والأسنان. تحدث المشاكل لأن التمعدن هو العملية التي تمتص بها العظام والأسنان الكالسيوم والفوسفور اللازمين للصلابة والقوة المناسبتين.

يؤدي التمعدن المعيب إلى عظام لينة وعرضة للكسر والتشوه. يمكن أن يؤدي التمعدن المعيب للأسنان إلى فقدان الأسنان. الأعراض المحددة لنقص الفوسفاتاز واسعة النطاق في شدتها، ويمكن أن تختلف بشكل كبير من شخص لآخر، وأحيانًا حتى بين الأعضاء المصابين من نفس العائلة. هناك ستة أشكال سريرية رئيسية لنقص الفوسفاتاز تتراوح من شكل شديد للغاية "عند الولادة" يمكن أن يسبب ولادة جنين ميت إلى شكل أكثر شيوعًا ("أدونتو") يرتبط فقط بفقدان مبكر لأسنان الطفل (اللبنية)، ولكن بدون تشوهات في العظام. يحدث نقص الفوسفاتاز بسبب تغيرات (طفرات) في جين ALPL الذي ينتج إنزيمًا يسمى الفوسفاتاز القلوي غير النوعي للأنسجة (TNSALP). تؤدي مثل هذه الطفرات إلى انخفاض نشاط هذا الإنزيم الذي من المفترض أن يحلل مادة كيميائية تسمى بيروفوسفات غير عضوية تمنع التمعدن. اعتمادًا على الشكل المحدد، يمكن أن يرث HPP بطريقة متنحية جسمية (بين الإخوة والأخوات) أو سائدة جسمية (أجيال متعددة).

​

​

العلامات والأعراضيتميز مرض HPP بدرجات متفاوتة من الشدة. يتم فصل الأشكال السريرية الستة الرئيسية بناءً على العمر الذي تظهر فيه الأعراض ويتم التشخيص. من خلال تناقص الشدة، تسمى هذه الأشكال بالولادة، والرضع، والطفولة (شديدة أو خفيفة)، والبالغين، ونقص فوسفات الأسنان.

بشكل عام، ترتبط شدة HPP بكمية نشاط الفوسفاتيز القلوي المتبقي في الجسم، حيث يؤدي انخفاض نشاط الإنزيم إلى مرض أكثر شدة. ولأن HPP له شدة واسعة النطاق، فمن المهم ملاحظة أن الأفراد المصابين نادرًا ما يعانون من جميع الأعراض المذكورة أدناه، وأن كل فرد مصاب فريد من نوعه بشكل أساسي. يعاني بعض الأطفال من مضاعفات شديدة في وقت مبكر من الحياة؛ ويعاني آخرون من مرض خفيف قد يتحسن خلال حياة الشباب. يجب على الآباء التحدث إلى طبيب أطفالهم والفريق الطبي حول الأعراض المحددة وما قد يحمله المستقبل.

​

تتميز متلازمة فرط الفوسفاتاز القلوي عند الأطفال حديثي الولادة بانخفاض شديد في مستوياتها، مما يعيق بشكل ملحوظ تمعدن الهيكل العظمي، بما في ذلك داخل الرحم. ومن السمات المميزة لها الأذرع والأرجل القصيرة المنحنية، والأضلاع غير المكتملة النمو، وتشوهات الصدر. وتنتهي بعض حالات الحمل بولادة جنين ميت. ويبقى بعض الأطفال حديثي الولادة المصابين على قيد الحياة لعدة أيام، ولكن إذا لم يتم علاجهم يموتون بسبب فشل الجهاز التنفسي بسبب التشوهات وضعف الصدر.

​

تكون حالة HPP الحميدة قبل الولادة أقل حدة بكثير من HPP أثناء الولادة وتتميز بانحناء الأطراف. يمكن تحديد التشوهات الهيكلية من خلال دراسات الموجات فوق الصوتية أثناء الحمل. في هذا الشكل، تتحسن التشوهات الهيكلية تدريجيًا بعد الولادة، مع ظهور العلامات والأعراض التي تتراوح من HPP الرضيع إلى نقص فوسفات الأسنان.

قد لا تظهر أية تشوهات ملحوظة عند الولادة لدى الأطفال المصابين بمتلازمة الورم الحليمي البشري، ولكن المضاعفات تصبح واضحة خلال الأشهر الستة الأولى من الحياة. قد تكون المشكلة الأولية هي فشل الطفل في اكتساب الوزن والنمو كما هو متوقع، وهو ما يشار إليه باسم "الفشل في النمو". في بعض الأحيان تلتحم عظام الجمجمة، وهو ما يسمى بـ "التحام الدروز المبكر"، والذي قد يؤدي إلى تشوه الرأس (قصر الرأس). قد يؤدي التحام الدروز المبكر أيضًا إلى زيادة ضغط السائل (السائل النخاعي) الذي يحيط بالمخ، وهي حالة تُعرف باسم "ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة". يمكن أن يسبب هذا الصداع وانتفاخ العينين (جحوظ العين)، ويمكن اكتشافه في الجزء الخلفي من العين من خلال تورم القرص البصري (وذمة الحليمة العصب البصري). يعاني الأطفال المصابون من ليونة وضعفة وتشوه العظام بما يتوافق مع الكساح. الكساح هو مصطلح عام للمضاعفات الناجمة عن خلل في التمعدن الهيكلي أثناء النمو مع ليونة العظام وتشوهات الانحناء المميزة. قد يحدث اتساع العظام عند الرسغين والكاحلين. غالبًا ما يعاني الأطفال المصابون من تشوهات وكسور في الصدر والأضلاع، مما يجعلهم أكثر عرضة للإصابة بالالتهاب الرئوي. قد تتطور درجات متفاوتة من قصور الرئة وصعوبات التنفس، وأحيانًا تتطور إلى فشل تنفسي يهدد الحياة. قد تحدث نوبات من الحمى وألم وحساسية العظام. يعد انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر العضلي) من السمات المميزة، بحيث يبدو الطفل "مترهلًا"، ويحدث أحيانًا بسبب ارتفاع مستويات الكالسيوم في الدم (فرط كالسيوم الدم) الذي قد يسبب أيضًا القيء والإمساك والضعف وسوء التغذية وتلف الكلى. قد تحدث نوبات صرع تعتمد على فيتامين ب 6. في بعض الأحيان يتحسن التمعدن الهيكلي تلقائيًا أثناء الطفولة المبكرة، ولكن إذا لم يتم علاجه، فقد يستمر قصر القامة والتشوهات الهيكلية مدى الحياة.

​

تختلف أعراض فرط ضغط الدم الرئوي عند الأطفال بشكل كبير، ويجب النظر في الأشكال الشديدة والخفيفة. يصاب الأطفال المصابون أحيانًا بانغلاق القحف المبكر مع ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة. قد تظهر التشوهات الهيكلية في عمر 2 إلى 3 سنوات. قد يحدث ألم في العظام والمفاصل. عادة، تسقط سن أو أكثر من أسنان الطفل قبل عيد الميلاد الخامس. يعاني بعض المرضى من الضعف مع تأخر المشي، ثم مشية مميزة ومتمايلة. في بعض الأحيان تحدث تحسنات تلقائية في حياة الشباب، ولكن يمكن أن تتكرر المضاعفات أثناء منتصف العمر أو أواخر مرحلة البلوغ.

​

كما يعاني البالغون من أعراض وعلامات متنوعة. ويعاني الرجال والنساء المصابون من "كساح البالغين" المعروف باسم "لين العظام"، وهو عبارة عن تليين العظام لدى البالغين. كما يشيع الشعور بألم العظام. وقد يعاني البالغون المصابون من فقدان الأسنان. ولدى البعض تاريخ من الإصابة بالكساح أثناء الطفولة، أو فقدان الأسنان اللبنية في وقت مبكر.

​

قد تحدث كسور، وخاصة "كسور الإجهاد" في القدمين في وقت مبكر، أو "كسور كاذبة" في الفخذ لاحقًا. يمكن أن تسبب الكسور المتكررة ألمًا مزمنًا وضعفًا. كسور العمود الفقري أقل شيوعًا. التهاب المفاصل والألم بالقرب من أو حول مفاصل معينة بسبب تراكم بلورات فوسفات الكالسيوم (التهاب المفاصل الكلسي)، أو حالة تسمى تكلس الغضاريف داخل الغضروف تتلف المفاصل أحيانًا. يعاني بعض الأفراد المصابين من التهاب مفاصل مفاجئ وشديد يسمى النقرس الكاذب.

​

تتميز حالة نقص فوسفات الدم السني بفقدان مبكر للأسنان اللبنية في مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة، أو فقدان غير متوقع للأسنان في مرحلة البلوغ. وهنا، تكون مشاكل الأسنان نتيجة معزولة دون مشاكل العظام المميزة لأشكال أخرى من مرض HPP.

​

الأفراد الذين يعانون من شكل نادر للغاية من HPP يسمى نقص فوسفاتاز الكاذب لديهم مستويات طبيعية من الفوسفاتاز القلوي في الدم بدلاً من مستويات منخفضة في المختبر السريري الروتيني.

​

الأسباب

يحدث HPP بسبب طفرات في جين ALPL. هذا هو الجين الوحيد الذي يسبب HPP. توفر الجينات تعليمات لصنع البروتينات التي لها وظيفة مهمة في الجسم. عندما تحدث طفرة، قد يكون البروتين معيبًا أو غير فعال أو غائبًا، كما هو الحال في HPP. اعتمادًا على وظيفة البروتين، يمكن أن يتضرر أحد أو أكثر من أجهزة الجسم.

يخلق جين ALPL (يشفر) نوعًا من البروتين يسمى إنزيمًا يسمى TNSALP. الإنزيمات هي بروتينات متخصصة تكسر مواد كيميائية معينة في الجسم. TNSALP ضروري للتطور السليم وصحة العظام والأسنان، وهو وفير في الهيكل العظمي والكبد والكلى. تؤدي الطفرات في جين ALPL إلى خفض نشاط TNSALP، مما يؤدي بدوره إلى تراكم فوسفوإيثانولامين (PEA) وبيريدوكسال 5'-فوسفات (PLP) وبيروفوسفات غير عضوي (PPi). بيروفوسفات غير عضوي هو مثبط للتعدين يتحكم في دخول المعادن إلى الهيكل العظمي. يمكن أن تؤدي مستويات PPi المرتفعة إلى منع الكالسيوم والفوسفور من دخول العظام، وبالتالي التسبب في ارتفاع مستويات الكالسيوم في الدم والبول. بشكل عام، يرتبط انخفاض نشاط إنزيم TNSALP بشدة HPP (يؤدي انخفاض نشاط الإنزيم إلى مرض أكثر شدة).

 

​

يمكن أن يرث HPP بطريقة جسمية متنحية (تؤثر على الأشقاء) أو جسمية سائدة (تؤثر على أجيال متعددة). الأشكال المحيطة بالولادة والرضع من HPP هي جسمية متنحية. يمكن أن يكون الشكل الطفولي إما جسميًا متنحيًا أو جسميًا سائدًا. الشكل البالغ ونقص فوسفات الأسنان عادة ما يكونان اضطرابات جسمية سائدة، ولكن نادرًا ما تكون جسمية متنحية.

​

تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون هناك حاجة إلى نسخة واحدة فقط من الجين غير العامل للتسبب في مرض معين. يمكن أن يرث الجين غير العامل من أحد الوالدين أو قد يكون نتيجة لجين متغير (متحور) في الفرد المصاب. تبلغ مخاطر انتقال الجين غير العامل من أحد الوالدين المصابين إلى النسل 50٪ لكل حمل. والمخاطر متساوية بين الذكور والإناث.

​

تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد جينًا غير عامل من كل من الوالدين. إذا تلقى الفرد جينًا عاملًا وجينًا غير عامل للمرض، فسيكون الشخص حاملًا للمرض، لكنه لن يظهر عليه الأعراض عادةً. تبلغ احتمالية نقل الجين غير العامل من الوالدين الحاملين للمرض، وبالتالي إنجاب طفل مصاب، 25% مع كل حمل. تبلغ احتمالية إنجاب طفل حامل للمرض، مثل الوالدين، 50% مع كل حمل. تبلغ احتمالية تلقي الطفل جينات عاملة من كلا الوالدين 25%. وتكون المخاطرة متساوية للذكور والإناث.