نقص هرمون النمو لدى البالغين

تشخيص نقص هرمون النمو لدى البالغين

حتى سنوات قليلة مضت، كان اختبار تحفيز هرمون النمو (GHST)، الذي يقيس قدرة الغدة النخامية على إنتاج النمو، يُعتبر الاختبار الكيميائي الحيوي الرئيسي لتشخيص اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. خلال السنوات العديدة الماضية، تم التشكيك بشكل متزايد في دقة اختبار GHST لتحديد ما إذا كان الشخص يعاني من AGHD بسبب تنوع الاختبار والقبول المتزايد لـ IGF-I باعتباره ذا قيمة تشخيصية كبيرة بالاقتران مع اختبار GHST، والنمط الظاهري (الخصائص الجسدية والعقلية، والتاريخ الطبي، كما هو موضح أعلاه؛ والفهم المتزايد أنه في غياب سبب عضوي محدد بوضوح لـ AGHD، فإن الفسيولوجيا الفريدة لكل شخص يتم تقييمه، تجعل تشخيص AGHD معقدًا ومتنوعًا.

نقص هرمون النمو لدى البالغين (GHD) هو اضطراب متعدد العوامل حيث يلعب خلل الغدة النخامية المرتبط بأورام الغدة النخامية أو علاجها دورًا رئيسيًا. مفهوم نقص هرمون النمو الجزئي، الذي اعترف به أطباء الغدد الصماء لدى الأطفال لسنوات عديدة، يتم فحصه الآن لدى البالغين بحثًا عن ارتباط بين مرض تحت المهاد والغدة النخامية والتشوهات الأيضية والأنثروبومترية لدى الأشخاص الذين تتراوح مستويات هرمون النمو لديهم من GHD الشديد إلى مستويات غير GHD. ومع ذلك، يصبح تشخيص نقص هرمون النمو الجزئي أكثر صعوبة في وجود السمنة، وزيادة العمر، وفي غياب نقص هرمون الغدة النخامية الإضافي.

قد يعاني البالغون المصابون بنقص هرمون النمو من مجموعة متنوعة من العلامات والأعراض، والتي تشمل تكوين الجسم غير الطبيعي مع زيادة كتلة الدهون (خاصة السمنة المركزية)، وانخفاض كتلة العضلات الهزيلة، وحجم السوائل خارج الخلايا، وانخفاض قوة العضلات، والطاقة البدنية والقدرة على التحمل، ونقص الدافع، والخمول، وعدم الاستقرار (تغيرات في المزاج)، والاكتئاب، وضعف الوظائف الإدراكية.

قد يكشف الاختبار الكيميائي الحيوي الشامل عن الحالات التالية التي تعد أيضًا علامات على نقص هرمون النمو الكلي: اختلال التوازن الدهني، وتصلب الشرايين، والسمنة، وزيادة الكوليسترول الضار وانخفاض حساسية الأنسولين، ومتلازمة التمثيل الغذائي. قد يكشف فحص التصوير بالرنين المغناطيسي عن خلل بنيوي أو ورم في الدماغ. قد يكشف اختبار وظائف الرئة عن انخفاض سعة عضلات الجهاز التنفسي في الرئة. قد يكشف فحص DEXA (قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائية الطاقة) عن هشاشة العظام وزيادة خطر الإصابة بالكسور. كل هذه الحالات تتوافق مع قصور الغدة النخامية وهرمون النمو الجنسي. ويرتبط قصور الغدة النخامية وهرمون النمو الجنسي بزيادة معدل الوفيات.

تشمل الاختبارات الكيميائية الحيوية الشاملة في البداية على سبيل المثال لا الحصر: تعداد الدم الكامل (CBC) مع الصفائح الدموية التفاضلية، واللوحة الأيضية الشاملة، ولوحة الغدة الدرقية، وIGF-I، وHbA1c، والهرمون المنشط للجسم الأصفر، والهرمون المنبه للجريب، والتستوستيرون، والإستروجين (للنساء فقط)، وDHEAS، والأندروستينيون. يمكن للاختبارات الكيميائية الحيوية أيضًا الكشف عن أوجه القصور في هرمون الثيروكسين، والتستوستيرون، والستيرويدات الأندروجينية (DHEAS وandrostenedioneone)، وأمراض واضطرابات التمثيل الغذائي، والعيوب الجينية التي يمكن أن تتداخل مع إفراز وامتصاص واستخدام هرمون النمو وIGF-I.

عندما يكون IGF-I منخفضًا، يلزم إجراء مزيد من التحقيقات لتحديد سبب انخفاض IGF-I، والذي يمكن أن يشمل (1) اختبار IGF-II، وبروتينات ربط IGF؛ (2) اختبارات تحفيز هرمون النمو لتحديد ما إذا كانت الغدة النخامية لديها القدرة على إنتاج هرمون النمو؛ (3) مستويات الزنك والمغنيسيوم والسيلينيوم، وهي المعادن الضرورية للأداء السليم لبعض الإنزيمات الضرورية للعمليات الأيضية التي تشارك في IGF-I وبروتيناته المختلفة المرتبطة بها؛ وربما اختبار الأمراض والاضطرابات الأيضية.

غالبًا ما يكون تشخيص AGHD صعبًا بسبب غياب معايير النمو كعوامل تشخيصية بالإضافة إلى تأثيرات الاضطرابات الأخرى التي يصاب بها البالغون بمرور الوقت. لذلك هناك حاجة إلى علامات أخرى لتحديد البالغين الذين يعانون من GHD والذين قد يستفيدون من العلاج البديل لهرمون النمو. تشمل المبادئ التوجيهية الإجماعية لتشخيص وعلاج GHD لدى البالغين المرضى الذين لديهم دليل على مرض أو اضطراب تحت المهاد-النخامية، والمرضى الذين يعانون من GHD في مرحلة الطفولة، والمرضى الذين خضعوا لاستئصال الجمجمة أو لديهم تاريخ من صدمات الرأس. كما يزداد الشك في GHD في وجود عجز هرموني آخر في الغدة النخامية. تتضمن اختبارات GHD قياس هرمون النمو عند إجراء اختبارات تحفيز هرمون النمو (GHSTs) باستخدام عوامل استفزازية ذات حساسية عالية وحساسية بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، اختبار تحمل الأنسولين (ITT). GHRH بالإضافة إلى الأرجينين أو GHRH وGHRP-6. وجدت نتائج العديد من الدراسات أن قياسات مستويات هرمون النمو في المصل أو البول غير المحفزة لا تتنبأ بشكل موثوق بنقص هرمون النمو لدى البالغين. أيضًا، ينطوي ITT على بعض المخاطر المحتملة المرتبطة بإدارته وقابليته للتكرار مشكوك فيها، مما دفع إلى تطوير الاختبارات المذكورة سابقًا. وبالتالي، في الحالات التي يكون فيها ITT موانعًا أو غير حاسمة، فإن الجمع بين الأرجينين وGHRH هو بديل فعال.

يمكن إخفاء علامات وأعراض نقص هرمون النمو بواسطة هرمون التستوستيرون أو هرمون الثيروكسين، أو قد يكون سببها نقص في تلك الهرمونات أو خلل هرموني آخر أو اضطرابات التمثيل الغذائي. في مثل هذه الحالات، يمكن أن يسبب هرمون النمو الطبيعي نقص هرمونات أخرى. على سبيل المثال، يمكن أن يسبب الكورتيزول، أو بالاشتراك مع هرمون التستوستيرون عند الذكور، كثرة الكريات الحمر الثانوية عن طريق هرمون إريثروبيتين، مما يؤدي إلى حالات خطيرة وحتى خطيرة، مثل داء ترسب الأصبغة الدموية، واحتشاء القلب، والسكتة الدماغية والشلل، وتلف الكبد. يمكن أن يحفز هرمون النمو الطبيعي أيضًا تخثر البروثرومبين وتنشيط وقت الثرومبوبلاستين الجزئي عند البالغين المصابين بنقص هرمون النمو. كما يتسبب فرط هرمون النمو/هرمون النمو الطبيعي في زيادة كبيرة في خطر الإصابة بالسرطان وتكرار الإصابة بالسرطان ومرض السكري.

لذلك، من المهم تحديد واستبعاد أي من هذه الحالات قبل تشخيص وعلاج نقص هرمون النمو/نقص هرمون النمو الطبيعي. إن التاريخ الطبي للمريض، وكذلك الفحص البدني والاختبارات الكيميائية الحيوية والفحوصات المناسبة للدماغ، أمر بالغ الأهمية لتشخيص وعلاج المريض من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة.

علاج نقص هرمون النمو لدى البالغين وقصور الغدة النخامية

العلاج الحالي لمرض نقص الانتباه وفرط الحركة في الولايات المتحدة هو هرمون النمو البشري الذي تمت الموافقة عليه باعتباره آمنًا وفعالًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. على الرغم من تصنيعه من قبل العديد من الشركات المصنعة، يحتوي هرمون النمو البشري على تسلسل الحمض النووي المطابق لهرمون النمو البشري الطبيعي، بغض النظر عن المادة المصدرية التي يتم تصنيعه منها. تختلف عمليات التصنيع ومؤشر الرقم الهيدروجيني (القلوية/الحموضة) للمواد الحافظة الموجودة في المخفف (الجزء السائل) من هرمون النمو البشري، وخصائص التخزين والاستقرار، وتقنيات وأجهزة التوصيل مع كل شركة مصنعة. لذلك، مع احتمال وجود اختلاف بسيط في التكافؤ الحيوي بين منتجات هرمون النمو البشري، فإن جميع هذه المنتجات وأجهزة توصيلها آمنة وفعالة. بشكل عام، تتم مراقبة علاج هرمون النمو البشري عن طريق اختبار فترات دورية يحددها أخصائي الغدد الصماء، والتغيرات في تكوين الجسم، وإعادة تشكيل العظام، وقيم الدهون.

في السنوات الأولى من علاج مرض نقص الانتباه وفرط الحركة، تم تحديد جرعات هرمون النمو البشري حسب وزن الجسم، مما أدى إلى مستويات عالية نسبيًا من عامل النمو الشبيه بالأنسولين IGF-I. استنادًا إلى تجربة المرضى في السنوات الأخيرة، مع الأحداث السلبية البسيطة ولكن المتفاقمة مثل الوذمة وآلام المفاصل، وجد أن الجرعات المنخفضة فعالة، ولكنها أكثر أمانًا، مع انخفاض مستويات IGF-I. أيضًا، كلما تقدم الشخص في السن، زادت حساسيته لـ IGF-I ويحتاج إلى كمية أقل من هرمون النمو البشري لتحقيق مستوى آمن وفعال من IGF-I. تُظهر التجربة في منتدى مناقشة HGF أنه بالنسبة للبالغين في منتصف العمر، قد تكون جرعة تتراوح من 0.4 إلى 0.8 مجم من هرمون النمو البشري يوميًا، وبالنسبة لكبار السن، قد تكون جرعة تتراوح من 0.2 إلى 0.4 مجم كافية لعلاج AGH. تتوافق هذه التقديرات مع أنظمة الجرعات التي وجدت أنها مناسبة في الدراسات الحديثة حول أنظمة الجرعات.

فوائد العلاج بهرمون النمو المؤتلف

إن حقنة واحدة تحت الجلد من هرمون النمو البشري يمكن أن تعكس العديد من أعراض وعلامات نقص هرمون النمو. ولا ينبغي لنا أن نغفل أن هرمون النمو البشري، بصرف النظر عن ارتباطه بعامل النمو الشبيه بالأنسولين IGF-I، له فوائد مهمة في التخلص من التقلبات العاطفية والاكتئاب أو الحد منها عند مستويات منخفضة نسبيًا، بغض النظر عن وزن الشخص الذي يحدده وزنه بالملغ/كغ/أسبوع. وتُظهِر التجربة على منتدى مناقشة هرمون النمو البشري أنه بغض النظر عن الوزن، على الأقل بالنسبة للبالغين، فإن 0.2 ملغ من هرمون النمو البشري يوميًا يمكن أن يقضي على التقلبات العاطفية والاكتئاب أو يقللها بشكل كبير. ويبدو أن الفسيولوجيا المرضية لهذه النتائج الإيجابية هي التأثيرات الوسيطة والتنظيمية الطبيعية لهرمون النمو البشري على النواقل العصبية في الجهاز العصبي المركزي، والتي يبدو أنها تعمل بشكل أفضل من العقاقير النفسية. (علم وظائف الأعضاء الطبيعي).

نتائج:

بعد 3 و6 أشهر من علاج هرمون النمو البشري في مرحلة التسمية المغلقة، لوحظ تحسن كبير في أداء الانتباه مقارنة بالخط الأساسي في مجموعة هرمون النمو البشري ولكن ليس في مجموعة الدواء الوهمي. بعد 6 أشهر، كانت درجات الانتباه مختلفة بشكل كبير بين علاج هرمون النمو البشري وعلاج الدواء الوهمي لاختبار إلغاء الأرقام ومختلفة بشكل طفيف لاختبار صنع الأثر. في المقابل، لم تتحسن الذاكرة اللفظية طويلة المدى والذكاء غير اللفظي مقارنة بالخط الأساسي أثناء العلاج وتحسنت الذاكرة قصيرة المدى في كل من مجموعة هرمون النمو البشري ومجموعة الدواء الوهمي بعد 3 و6 أشهر. وقد اعتُبر هذا بمثابة تأثير وهمي أو تأثير عملي. في مرحلة التسمية المفتوحة، وُجد تحسن إضافي في الانتباه في مجموعة هرمون النمو البشري والعلاج اللاحق بهرمون النمو البشري لمدة 3 و6 أشهر في مجموعة الدواء الوهمي أدى أيضًا إلى تحسن كبير في أداء الانتباه مما يدعم نتائج مجموعة هرمون النمو البشري في الأشهر الستة الأولى من مرحلة التعمية المزدوجة. الاستنتاج: يبدو أن علاج هرمون النمو البشري له تأثير مفيد على الأداء الانتباهي لدى مرضى قصور الغدة النخامية البالغين المصابين بنقص هرمون النمو البشري عند علاجهم لمدة 3 أشهر على الأقل. لا تدعم دراستنا دور هرمون النمو البشري في التأثير على الذاكرة اللفظية أو الذكاء غير اللفظي.

لقد فتح إدخال هرمون النمو المؤتلف لعلاج نقص هرمون النمو آفاق علاجية جديدة، ولكنه أثار أيضًا مخاوف بشأن التأثيرات الأيضية غير المرغوب فيها المحتملة لهرمون النمو على المدى الطويل، مثل التأثير المحتمل لهرمون النمو على حساسية الأنسولين وتدهور تحمل الجلوكوز. وقد أظهرت الأبحاث أن هرمون النمو يحفز مقاومة الأنسولين عن طريق تحفيز تحلل الدهون والتحول المصاحب من أكسدة الجلوكوز إلى أكسدة الدهون، أثناء العلاج الحاد والمزمن. ومع ذلك، على الرغم من أن هذا هو التأثير الثابت لعلاج هرمون النمو، إلا أنه لا يعني في حد ذاته أنه يؤدي إلى تحمل غير طبيعي للجلوكوز ومرض السكري. تناقش هذه المقالة هذه وغيرها من التأثيرات الأيضية المحتملة طويلة الأمد لهرمون النمو، وتثير عددًا من الأسئلة التي يجب معالجتها من خلال الأبحاث المستقبلية.

يبدو أن تشوهات الكوليسترول LDL تتحسن مع استبدال هرمون النمو حتى إذا تم الحفاظ عليها ضمن نطاق الجرعة الفسيولوجية؛ يحدث التحسن الأكبر في هؤلاء الأشخاص الذين لديهم قيم أعلى للكوليسترول الكلي والكوليسترول LDL الأساسي وفي المرضى الإناث المصابات بنقص هرمون النمو عند البالغين مقارنة بالمرضى الذكور الذين يعانون من نقص هرمون النمو عند الأطفال. في المقابل، لا يتم تصحيح ارتفاع الدهون الثلاثية عن طريق استبدال هرمون النمو. تشير غالبية التقارير إلى أن استبدال هرمون النمو يزيد من مستويات البروتين الدهني أ. ستكون هناك حاجة إلى المراقبة طويلة المدى لتحديد ما إذا كان استبدال هرمون النمو يقلل من الإصابة بالأمراض القلبية الوعائية والوفيات لدى البالغين المصابين بنقص هرمون النمو. لقد ثبت أن كتلة العضلات والقوة المنخفضة المرتبطة بنقص هرمون النمو تتحسن بعد استبدال هرمون النمو. يحسن علاج هرمون النمو أيضًا من الأداء الأقصى ودون الأقصى للتمارين الرياضية لدى البالغين المصابين بنقص هرمون النمو. كما أن التأثيرات على عملية التمثيل الغذائي للبروتين ونفقات الطاقة واستقلاب الغدة الدرقية لدى البالغين المصابين بنقص هرمون النمو بالغة الأهمية أيضًا.

إن العلاج ببدائل هرمون النمو له تأثير مفيد طويل الأمد على كتلة العضلات ووظيفتها لدى المرضى الذين يعانون من نقص هرمون النمو من جميع الأعمار، على الرغم من أنه يبدو أن هناك تأثيرًا أكبر في تطبيع كتلة العضلات ووظيفتها لدى الذكور الشباب والبالغين الذين يعانون من نقص هرمون النمو في مرحلة البلوغ مقارنة بأولئك الذين يعانون من نقص هرمون النمو في مرحلة الطفولة. تشير النتائج أيضًا إلى أن التدريب على التمارين المصاحبة قد يحسن بشكل أكبر من نتائج العلاج ببدائل هرمون النمو.

تستمر التأثيرات المفيدة لاستبدال هرمون النمو البشري الطبيعي، والتي تم وصفها بعد استبدال هرمون النمو البشري الطبيعي على المدى القصير، على المدى الطويل لمدة تصل إلى 7 سنوات

إن فهم الآليات التي يعمل بها هرمون النمو على معارضة التخلص من الجلوكوز المحفز بالأنسولين في العضلات يعد مجالًا بحثيًا مهمًا في المستقبل، مع آثار على مجموعة متنوعة من الحالات السريرية التي تتراوح من سوء التغذية إلى السمنة ومرض السكري من النوع 2.

وخلصت الدراسة إلى أن الأفراد الذين يعانون من نقص هرمون النمو يظهرون ضعفًا إدراكيًا وأن هذا الضعف يتحسن إلى حد ما عن طريق علاج هرمون النمو.

تشير أغلب الدراسات المتاحة إلى أن نقص هرمون النمو يمكن أن يؤدي إلى تغييرات صغيرة ولكنها ذات أهمية سريرية في الذاكرة وسرعة المعالجة والانتباه. وقد يتم عكس بعض هذه التغييرات عن طريق استبدال هرمون النمو، على الرغم من أن عدد دراسات التدخل الموثوقة محدود. بالإضافة إلى الأهمية السريرية المحتملة للتحسن النفسي العصبي بعد استبدال هرمون النمو لدى المرضى الذين يعانون من نقص هرمون النمو، فإن النتائج المرصودة قد تكون ذات أهمية للدراسات في الأداء الإدراكي العصبي في حالات أخرى مرتبطة بالتغيرات في نشاط المحور الجسدي، وفي فهم الآليات المرضية الفسيولوجية الأساسية.

وجدت إحدى الدراسات التي أجريت على البالغين الذين يعانون من نقص هرمون النمو أنه بعد 33 شهرًا من العلاج بهرمون النمو، زادت كثافة المعادن في العظام وكتلة العظام في العظام بدرجة أكبر لدى الرجال الذين يعانون من نقص هرمون النمو مقارنة بالنساء. هناك أيضًا اختلاف بين الجنسين في الزيادة في مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين I في المصل وعلامات العظام الكيميائية الحيوية أثناء العلاج بهرمون النمو. السبب وراء هذه النتائج غير معروف، ولا يزال دور الستيرويدات الجنسية في تحديد الاستجابة لعلاج هرمون النمو غير واضح تمامًا.

لوحظ وجود ارتباط إيجابي كبير بين كثافة المعادن في العظام (الدرجات المعيارية) والعمر في جميع المواقع الهيكلية التي تمت دراستها. بشكل عام، كان لدى عدد قليل من المرضى، باستثناء أولئك الذين تقل أعمارهم عن 30 عامًا، انخفاض كبير في كتلة العظام (أي درجة معيارية لكثافة المعادن في العظام أقل من -2)؛ يشير تصحيح كثافة المعادن في العظام لتوفير مقياس شبه حجمي لكثافة المعادن في العظام إلى أن قصر القامة لدى المرضى الأصغر سنًا قد يفسر، على الأقل جزئيًا، هذا التكرار الأعلى لدرجات معيارية لكثافة المعادن في العظام دون الطبيعية. ومع ذلك، على الرغم من كثافة المعادن في العظام الطبيعية، لا يزال من الممكن ملاحظة زيادة في انتشار الكسور لدى كبار السن المصابين بنقص هرمون النمو نتيجة لزيادة السقوط المرتبط بضعف العضلات وعيوب مجال الرؤية.

يُظهِر مرضى نقص هرمون النمو الذين يعانون من AO-IGHD وAO-MPHD تعبيرًا سريريًا مشابهًا ويستجيبون بشكل مشابه لاستبدال هرمون النمو. يتأثر مرضى CO-IGHD بشكل أقل شدة بنقص هرمون النمو مقارنة بمرضى CO-MPHD، ولكن مع ذلك، تُظهر كلتا المجموعتين ملفًا دهنيًا سلبيًا مماثلًا ونوعية حياة رديئة وتستجيب بشكل إيجابي لاستبدال هرمون النمو. تدعم هذه النتائج مفهوم أن هرمون النمو وحده مسؤول عن معظم الجوانب الأيضية إن لم يكن كلها لمرضى قصور الغدة النخامية الذين يتلقون علاجًا بديلًا تقليديًا، بغض النظر عن عمر بداية المرض أو السبب. ونتيجة لذلك، فإن علاج استبدال هرمون النمو ليس فقط مفيدًا لمرضى نقص هرمون النمو الذين يعانون من عجز هرموني إضافي، ولكن يجب أيضًا تمديد إشارة العلاج للمرضى الذين يعانون من نقص هرمون النمو المعزول.

قد يؤدي علاج هرمون النمو إلى زيادة استقلاب الكورتيزول، والذي بدوره قد يؤدي إلى قصور الغدة الكظرية لدى مرضى قصور الغدة النخامية الذين يعانون من نقص جزئي في هرمون الرسائل النخامية، هرمون قشر الكظر. لكن هرمون النمو يزيد أيضًا من إنتاج الكورتيزول في الأنسجة المستهدفة الرئيسية بما في ذلك الكبد والأنسجة الدهنية، مما يؤدي إلى مقاومة الأنسولين والسمنة الحشوية. ومع ذلك، فإن التأثيرات المفيدة لهرمون النمو على عوامل الخطر القلبية الوعائية لدى المرضى الذين يعانون من قصور الغدة النخامية قد تكون تأثيرًا غير مباشر للتغيرات في استقلاب الكورتيزول. علاوة على ذلك، قد يدعم تعديل هرمون النمو/عامل النمو الشبيه بالأنسولين لعملية استقلاب الكورتيزول التسبب في أمراض شائعة مثل السمنة المركزية وهشاشة العظام مجهولة السبب.

التغطية التأمينية الطبية لنقص هرمون النمو لدى البالغين

إن تغطية التأمين لهرمون النمو الطبيعي لعلاج AGHD هي مسألة منفصلة لتشخيص AGHD. في الولايات المتحدة، تغطي العديد من شركات التأمين rhGH فقط في حالات AGHD الشديدة، كما يتضح من اختبار GHST واحد أو اثنين، كل منهما بعامل تحفيز مختلف، مع نقطة قطع 5 نانوغرام/مل من nGH في أي من العينات الخمس من الدم المأخوذة على مدى فترة ثلاث ساعات، باستثناء حالة قصور الغدة النخامية الشامل، أو الصدمة، أو استئصال الغدة النخامية. في هذه الحالات الأخيرة، تقبل شركات التأمين عادةً الحالة، بالإضافة إلى انخفاض IGF-I، والعلامات والأعراض المتوافقة مع AGHD لتغطية rhGH.

المصدر الرئيسي للمعلومات

1. إرشادات الجمعية الأمريكية لأطباء الغدد الصماء السريرية (AACE) للممارسة السريرية لاستخدام هرمون النمو لدى البالغين والأطفال - تحديث 2003

2. تحديث إرشادات استخدام هرمون النمو لدى الأطفال: جمعية لوسون ويلكنز لطب الأطفال

3. لجنة الأدوية والعلاجات التابعة لجمعية الغدد الصماء